—中國大陸首個以肝組織學評價療效的國際注冊RCT臨床研究VENS成果發布

全球首個以中國大陸脂肪肝患者為對象的國際注冊RCT臨床研究項目VENS在京發布成果。數據顯示,口服中等劑量天然型維生素E是針對中國非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者安全有效的基礎治療手段。

2022年8月21日,中聯肝健康促進中心主辦的“益路護肝 奮楫揚帆”脂肪肝學術交流會上,北京大學醫學部莊輝院士、杭州師範大學尚永豐院士,世界衛生組織駐華代表處陳仲丹博士,中國疾控中心慢病管理中心吳靜主任,VENS項目主研專家、中華醫學會肝病學分會脂肪肝與酒精肝學組委員施軍平教授,以及來自全國肝病慢病領域專家共同見證了這一學術成果的發布。

中華醫學會肝病學分會名譽主任委員、脂肪肝與酒精肝學組組長魏來教授表示,VENS研究首次獲得天然維生素E治療中國脂肪性肝炎人群的臨床試驗數據,其成果具有行業裏程碑意義,將幫助我國脂肪肝診治邁上新台階。在臨床上,當患者從脂肪性肝病進展為脂肪性肝炎(NASH)時,可采用天然維E進行治療。當然,脂肪肝的所有治療手段,減重等生活方式幹預都是非常必要的。

大會合影

項目主研專家施軍平教授發布VENS研究成果

魏來教授主持發布會

世界衛生組織駐華代表處陳仲丹博士致辭

中國疾控中心慢病中心吳靜主任解讀中國慢病防控政策

中華醫學會肝病學分會主任委員徐小元教授致辭

尚永豐院士代表VENS項目主研單位杭州師範大學致辭

上海新華醫院範建高教授解讀脂肪肝危害

公益支持單位浙江醫藥俞煥明副總裁講話

中聯肝健康促進中心李明陽主任主持會議環節

VENS(Vitamin E Versus Placebo for the Treatment of Non Diabetic Patients With Nonalcoholic teatohepatitis)是一項關於維生素E治療非糖尿病非酒精性脂肪性肝炎對照安慰劑的全國多中心、大樣本隨機雙盲臨床研究,考察受試者經天然維生素E膠囊治療後的肝組織學改善率。

中華醫學會肝病學分會脂肪肝與酒精肝學組委員、杭州師範大學附屬醫院副院長施軍平教授牽頭發起VENS研究,與全國東南西北15家研究中心的王炳元教授、池曉玲教授、盛慧萍教授、楊永峰教授、鄭明華教授等國內頂級專家教授協同作戰,芝加哥大學肖書淵教授、解放軍總醫院第五醫學中心趙景明教授、杭師大附屬醫院楊文君教授等國際國內知名的脂肪肝病理專家集中閱片,采用國際最新病理評價方式評估療效。

這一曆時五年的多學科循證研究項目入組不同民族受試者124例,藥物組選擇了國內絕大多數公立醫院已在使用的天然型維生素E(浙江醫藥,來益®),以中等劑量300mg/天,持續口服治療96周,觀察隨訪24周。數據顯示,經活檢證實的NASH患者治療組、安慰劑對照組的肝組織學改善有效率分別為43.59% 、23.53%, P=0.0436,兩組具有顯著性差異,實驗全程未出現與藥物顯著相關的安全性報告。據此得出結論:口服中等劑量天然型維生素E是針對中國NASH患者安全有效的基礎治療手段。

近年來的流行病學數據顯示,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,簡稱“脂肪肝”)已成為我國罹患人數第一的慢性肝病,中國大陸地區患病率高達30%,總人數超3億。如不及時幹預,我國將有大量人群從早期單純脂肪肝進展,成為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至向肝纖維化、肝硬化、肝癌發展,給社會家庭個人造成沉重醫療負擔。目前,我國NASH患者數量已突破3300萬。

近十年來,國際上與脂肪肝相關的臨床試驗風起雲湧,但目前世界上尚未有任何一款藥物被批準上市用於治療NASH。采用天然型維生素E治療NASH患者是國際學術界認可的方法。

例如,2010年《新英格蘭醫學》雜誌發表的PIVENS研究顯示,使用日治療劑量為800IU(即534mg)的天然型維生素E可有效治療經活檢證實的非糖尿病NASH患者。這一著名研究和另一項TONIC試驗結果均證明了維生素E在治療NASH炎症上的療效確切,被美國肝病學會(AASLD)、歐洲肝髒研究學會(EASL)、中華肝病學會和中華內分泌學會等多個權威指南和共識作為一類A級證據推薦。但是,由於人群種族和生活方式存在巨大差異,國外數據對於我國患者借鑒意義有限,相關給藥方式和治療劑量是否適用中國人群,並未得到數據驗證。

為了探索驗證適用於中國NASH患者的臨床解決方案,VENS項目學術團隊在PIVENS研究基礎上,優化設計了“口服中等劑量天然型維生素E治療中國NASH患者”的研究,是中國大陸首個以“前後兩次肝活檢”作為評價手段的RCT實驗,並進行國際注冊,在國際上首次獲得了針對中國大陸人群的循證證據。

VENS成果對於指導醫生診療中國NASH患者意義重大。與PIVENS臨床試驗(入組患者均為歐美人種)采用高劑量(534mg/天)天然維E相比,VENS驗證了中劑量(300mg/天)的天然維E可作為治療NASH的基礎治療用藥且安全性佳。在口服天然維E組,NASH患者的炎症顯著改善,甚至肝纖維化也獲得了一定程度改善。

與會專家表示,期待NASH成果幫助中國肝病醫生、脂肪肝患者更好應對脂肪性肝炎這一共同敵人,及時檢測、規範治療、定期隨訪,共同推進建設健康中國。

VENS項目15家研究中心和全國相關醫療機構的肝病慢病專家出席活動。範建高、袁平戈、肖書淵、饒慧瑛、李傑、趙景明、丁惠國、李婕、祁小龍、封波、張晶、謝雯、李海、辛永寧、徐京杭等專家做學術報告或主持參與相關環節。

「1」 世界衛生組織《截至2030年中國慢性肝炎死亡人數可高達一千萬:需要緊急行動,終止“無聲的疫情”》

「2」 Sanyal AJ,Chalasani NP,et al.Pioglitazone, Vitamin E, or Placebo for Nonalcoholic Steatohepatitis.N Engl J Med,2010,362(18):1675–1685.

「3」 Chalasani N,et al.The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease:practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology.Hepatology,2012,55(6):2005-2023.

「4」 Chalasani NP,et al.Pioglitazone versus vitamin E versus placebo for the treatment of non-diabetic patients with non-alcoholic steatohepatitis:PIVENS trial design.Con Clin Trials,2009,30(1).

「5」 Haptoglobin Genotype and VitaminE Versus Placebo for the Treatment of Nondiabetic Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis in China: VENS trial design. Adv Ther. 2018 Feb 6.35:218–231